Dua kuasa besar ini seringkali berebut antara satu sama lain bagi menonjolkan kekuasaan dan kekuatan mereka dalam menguasai daratan di dunia ini. Perseteruan kedua kerajaan ini dapat dilihat semenjak awal kerajaan Rom ini tertubuh lagi sehingga kejatuhannya, pengaruh perang Rom-Parsi ini masih lagi memberi impak kepada kerajaan ini.

Pada tahun 602–622, telah tercetus perang antara kedua kuasa ini. Empayar Parsi pada ketika itu telah memanfaatkan keadaan politik yang tidak stabil Kerajaan Rom bagi meluaskan kuasanya. Peluasan kuasa Parsi ini berlaku dalam tempoh masa yang sangat singkat. Kerajaan Parsi telah memacakkan bendera mereka di hampir keseluruh wilayah Rom di Tanah Arab (Filistin, Syam). Bahkan, Parsi telah bertindak merampas “The True Holy Cross” yang berada di Jurusalem.

Heraclius yang baru menaiki takhta pada tahun 610 Masihi telah bersumpah untuk menaklukkan Parsi, merampas semula Salib Suci mereka dan membawakannya semula ke Baitul Maqdis dalam keadaannya berjalan kaki. Kerajaan Rom kemudiannya menyerang dan mengasak semula kedudukan Parsi di Tanah Arab. Pada tahun 627 Masihi, kedua pasukan ini bertemu di Nineveh.

Kedua pasukan ini kemudiannya bertempur antara satu sama lain dan akhirnya, Kerajaan Rom dapat menewaskan kerajaan Parsi. Ekoran daripada kemenangan ini, kerajaan Parsi sedikit demi sedikit kehilangan pengaruhnya dan akhirnya, Pasukan Parsi secara rasminya tewas dalam siri perang Rom-Parsi yang berlansung selama 2 abad ini.